利用CRISPR-Cas9技术的关键要素之一是酶必须定位并结合一个称为原间隔器邻近基序（PAM）的短DNA序列。研究人员使用机器学习来预测数百万种Cas9酶的PAMs，确定了一组具有最佳靶向活性和特异性的新型工程Cas9酶。研究人员在人类细胞和色素性视网膜炎小鼠模型中进行了概念验证实验，发现定制的酶具有更高的特异性。

工程化和表征蛋白质耗时又繁琐，且通用型 CRISPR-Cas 酶存在脱靶风险。研究人员结合高通量蛋白质工程与机器学习，开发出 PAM ML 算法（PAMmla），筛选出高效特异的 SpCas9 酶，能减少脱靶，推动定制酶在基因编辑中的应用。 工程化和表征蛋白质可能既耗时又麻烦，这促使人们开发通用型 CRISPR-Cas 酶 1–4 ，以实现多样化的基因组编辑应用。然而，这类酶存在一些问题，比如脱靶 ...

蛋白质的工程改造和表征可能既耗时又繁琐，这促使人们开发通用型 CRISPR-Cas 酶，以实现多样化的基因组编辑应用。然而，这类酶也存在一些缺陷，例如脱靶编辑的风险较高。 为了实现 Cas9 酶的可扩展重编程，哈佛医学院（Harvard ...

不同于常规碱基编辑系统中（如目前广泛应用的 BE4max 系统）将脱氨酶直接融合在 Cas 蛋白的末端，该研究创新性地 在将 Cas ...

CAR-T 细胞疗法在白血病等血液肿瘤中已展现“治愈”潜力，然而，在占据癌症绝大多数的实体瘤中，CAR-T 细胞疗法却屡屡碰壁——脱靶毒性、T 细胞 ...

因此，crispr 也被认为是开发下一代细胞治疗产品的关键。 然而，作为一种新兴技术，CRISPR 会在细胞产品中诱导非预期的基因改变，并对临床应用带来潜在风险，而行业内对此类风险的了解仍非常有限。

传统 CAR-T 细胞疗法的困境 1、脱靶毒性：CAR-T 细胞可能误伤正常组织，甚至引发致命副作用。 2、细胞耗竭：持续激活会导致 T 细胞难以避免地进入 ...

CRISPR-Cas9等DNA编辑技术的出现 ... 其中最令人担忧的就是“脱靶效应”（off-target editing）。这种效应指的是编辑工具可能会意外地修改基因组中非 ...