从转化医学视角审视，该突破重构了帕金森病药物研发的逻辑框架。传统多巴胺替代疗法只能延缓症状，而针对PINK1通路的治疗策略可直接干预疾病进程。目前全球在研的PINK1激活剂已有3款进入临床前阶段，其作用机制包括稳定四聚体构象、增强激酶活性等不同路径。更值得期待的是，基于结构解析开发的变构调节剂，有望突破传统激酶抑制剂的选择性难题，这在酪氨酸激酶抑制剂研发史上已得到充分验证。

PINK1蛋白自20多年前首次被发现以来，因其与帕金森病直接相关而备受关注。帕金森病是目前世界上增长最快的神经退行性疾病，但科学家之前尚未完全了解人类PINK1的具体结构、如何附着于受损线粒体表面及其工作原理。线粒体是细胞内的能量工厂，对于需要大量能量的细胞而言，可能包含数百甚至数千个线粒体。PARK6基因编码的PINK1蛋白可以检测并标记受损线粒体，帮助去除这些线粒体，从而支持细胞存活。

敲低 Pink1 会逆转由 20μM COS 改善的细胞凋亡率和 MMP，同时，COS 对 ATP 浓度、活性氧（ROS）水平和自噬相关蛋白表达水平的有益作用也会被 Pink1 敲低所抵消。总之，该研究证实 COS 通过 PINK1/Parkin 通路促进线粒体自噬、减轻氧化应激，从而改善 MMA 相关的认知障碍。

帕金森病（Parkinson's Disease, ...

“这是人类首次观察到 PINK1 如何对接到受损线粒体表面，并发现了一系列作为对接位点的蛋白质。我们还首次看到帕金森病患者体内的突变如何影响人类 PINK1，”Callegari 博士说。

研究人员针对神经退行性疾病中兴奋性毒性问题，研究米托阿朴啡林（Mito-apocynin）对海人酸（KA）诱导的兴奋性毒性的作用，发现其可减轻损伤，为相关疾病治疗提供新思路。

首先，PINK1感知线粒体损伤；然后，它附着在受损的线粒体上；接着，它标记上泛素，泛素再与一种名为Parkin的蛋白连接，从而启动受损线粒体的 ...

一旦附着，它就会标记泛素，接着泛素与Parkin蛋白相连，以便受损的线粒体能够被回收。这是科学家首次看到PINK1如何对接到受损线粒体表面 ...