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为探究染色体外 DNA(ecDNA)在癌细胞中的功能及参与其复制和维持的分子机制,研究人员利用 CRISPR-C 技术构建 ecDNA 携带(ecDNA+)细胞模型展开研究。结果发现 ecDNA 复制激活 ATM 介导的 DNA 损伤反应(DDR)通路,且 DDR 对 ecDNA 维持至关重要。该研究为 ecDNA+肿瘤 ...
本研究针对恶性肿瘤放化疗抵抗这一临床难题,揭示了DNA损伤修复关键蛋白Ku80通过K568位点巴豆酰化(Kcr)与SUMO化动态转换调控DNA-PK复合体组装的新机制。研究人员发现辐射诱导HDAC8介导Ku80 K568cr去巴豆酰化,进而促进CBX4催化的SUMO化修饰,从而激活DNA-PKcs S2056自磷酸 ...