wrn抑制剂：zm-3329 Werner综合征RecQ解旋酶（WRN）是近年来发现的“合成致死”新靶点，对微卫星不稳定性（MSI）肿瘤具有“合成致死”作用，是治疗MSI ...

”在长期暴露于wrn抑制剂后，我们发现一些细胞获得了药物靶点wrn基因的突变，使药物无法有效结合和作用于wrn，从而使癌细胞存活。 “WRN基因的这些突变突出了一种新的耐药机制，并为我们提供了一种方法来测试替代WRN抑制剂的有效性，这些抑制剂可能能够克服这种耐药性。

在msi模型中，剔除wrn会诱导双链dna断裂并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞。 MSI癌症模型需要WRN的解旋酶活性，但不需要它的外切核酸酶活性。

这些研究表明，靶向wrn的疗法可能像parp抑制剂一样，基于“合成致死”原理，成为治疗具有msi-h特征肿瘤的创新疗法。 HRO761正是诺华在研的一款靶向 ...

2025年6月4日，拜耳子公司Vividion Therapeutics，Inc.（Vividion）宣布已获得临床阶段Werner解旋酶（WRN）共价抑制剂VVD-214（RO7589831）的全球独家开发和商业化 ...