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这篇突破性研究通过冷冻电镜(Cryo-EM)首次捕获了人类DNA聚合酶ε(Polε)与增殖细胞核抗原(PCNA)全酶复合物在生理条件下的三种校对中间态。研究发现PCNA的立体约束迫使Polε解旋6个碱基对(远超既往报告的3bp),形成独特的"错位碱基配对"结构,揭示了滑动 ...
编辑推荐:针对肝细胞癌(HCC)增殖调控机制不明的科学问题,南昌大学团队揭示了NUB1通过负调控NEDD8-PCNA轴抑制肿瘤生长的全新机制。研究发现NUB1缺失通过上调NEDD8促进PCNA Lys 164 位点NEDDylation,拮抗K48-linked多聚泛素化从而稳定PCNA蛋白,而NEDDylation抑制剂TAS4464可 ...
为什么真核细胞进化出了专门用于装载 PCNA 的 Ctf18-RFC,以促进 Polε 合成前导链? DNA聚合酶(Pol),如前导链Pol(Polε)和滞后链Pol(Polδ),在全酶 ...
而AOH1996,针对的是一种名为增殖细胞核抗原(PCNA)的癌变变体,即一种突变形式的蛋白质,对DNA复制和肿瘤扩大修复至关重要。 马尔卡斯形容道 ...
该研究显示,在临床前研究中,已开发出一种能杀死所有实体肿瘤的靶向化疗药物AOH1996(一种小分子PCNA抑制剂),目前,这种化疗药物正在希望之 ...
前文提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。 背后的原理也很容易解释。增殖细胞核 ...
然而,Malkas在过去二十年中一直在开发的抗癌药物AOH1996靶向PCNA 的一种致癌变体。PCNA蛋白的突变形式对所有扩张性肿瘤的DNA复制和修复至关重要。
前文提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。 根据临床实验前研究的报告,研究人员 ...